Monday Nov 29, 2021

预防2型糖尿病新通路 !

桑福德Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)已经发现了一个新的预防II型糖尿病的药物靶点。今天发表在《临床研究杂志》上的一篇文章报导称,阻断肌肉中的一种细胞葡萄糖传感器可以改善胰岛素的响应能力。

SBP代谢源疾病研究中心主任和教授Daniel P. Kelly博士称,我们的新研究显示一个名为MondoA的蛋白可能是胰岛素抵抗和肌肉中脂肪积累的关键联系。这个研究是走向测试以MondoA为靶标药物预防II型糖尿病临床前研究的第一步。

约有8%的美国人患有II型糖尿病,另有25%的人因为肥胖而具有患糖尿病的风险。II型糖尿病是一种终身疾病,是一种巨大的公共健康负担之一,在美国消耗的医护费用约占总费用的20%。很大一部分费用都是糖尿病併发症产生的,併发症包括肾脏、外周神经和视网膜损伤等。

II型糖尿病的前兆就是胰岛素抵抗,也就是胰岛素不会诱导机体的细胞从食物中摄取葡萄糖并将其转化为能量。这就会导致糖尿病,因为葡萄糖会继续在血液中循环,促使胰腺分泌越来越多的胰岛素,最终使得胰腺负担过重,胰岛素分泌细胞死亡。

Kelly的 团队主要关注的是骨骼肌,因为骨骼肌是人体中最主要的胰岛素响应组织。胰岛素抵抗的一个早期标记物是肌肉中脂肪的积累,并伴有葡萄糖摄入减少,所以团队研 究了两者之间是否有联系。为了找到可以调控这两种过程的蛋白,研究人员对上千种分子在骨骼肌中阻断脂肪合成,加强葡萄糖摄入的能力进行了测试。测试结果最

好的分子SBI-477,通过对该分子的研究引导我们找到了MondoA。我们的试验显示这个蛋白质会调节脂肪合成与抑制胰岛素信号的基因。

直到现在还不清楚为何胰岛素抵抗的人会在肌肉中积累脂肪。这些结果显示MondoA是其中一个将这些现象联系到一起的机制,作为骨骼肌中能量燃烧的守门人。

研究人员继续研究发现,SBI-477还可以加强肝细胞中葡萄糖的摄入,表明一种MondoA阻断剂可能会在多种组织中有此种效果。此外,它还可以缓和高脂肪饮食小鼠的胰岛素抵抗。

我们认为正常情况下MondoA通过抑制葡萄糖向细胞内运输葡萄糖并加强葡萄糖向脂肪转化来对付葡萄糖的过度供应,但是,持续的激活会促使胰岛素抵抗的形成。

Kelly及其同事以后将继续研发出更好地MondoA抑制剂。

直接加强肌肉和其他组织的葡萄糖摄入是跟正在研发中的其他抗糖尿病药物採取的完全不同的策略。因为这个行动会促进能量的消耗,也可能会对整体的代谢和体重有有益的影响。

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